梅奥诊所发明新式培养法，可使T细胞识别多种癌细胞

在当今的细胞免疫疗法市场上，T细胞技术开始占据主导地位。但是，无论是凯特还是诺华当前的CAR-T疗法均只能治愈特定的血癌，缺乏对抗实体瘤的能力。近日，梅奥诊所与华盛顿大学合作开发了一套全新的细胞培养法，可以大大加强CAR-T疗法的有效性。

免疫系统可以定位不受控制的细胞增殖，细胞免疫疗法的核心思想在于激活免疫反应对抗癌症。在CAR-T疗法中，从患者身体中提取T细胞并进行改造，可以使这些T细胞识别、定位患者体内的特定肿瘤细胞，引导免疫系统消灭肿瘤。

然而，梅奥诊所的研究者发表于Oncotarget杂志的论文指出，这一治病机理存在缺陷，最大的问题是以某种癌细胞为镖靶的T细胞会在血液中过度扩散（achieving robust expansion），危害患者的身体健康。而他们的新培养法能够大大强化基因调整后的T细胞识别癌细胞的能力。

“虽说从患者的血液中提取成千上万的T细胞轻而易举，但是既往研究表明很难，甚至可以说不可能让这些原生的T细胞有效识别、定位癌细胞。”梅奥诊所免疫疗法研究学者彼得·科恩（Peter Cohen）医学博士陈述道。

梅奥研究所的新培养法先通过两个步骤，让T细胞与癌细胞的特定蛋白接触，引发自然免疫。随后，他们成功地模拟了人体遭到多重疾病感染时，免疫系统自然产生的警戒信号。这样一来，只要有需要，医生随时可以利用这一警戒信号，唤醒未被基因改造的T细胞，并促使其增殖。

“我们坚持使用人体天然免疫信号来激活异体血液免疫细胞。这样可以让未经基因改造的T细胞也加入‘抗癌大军’。这些T细胞不仅可以有效识别当前癌细胞的特定蛋白质，而且会存储于患者体内，以备未来的其他治疗需要。”华盛顿大学免疫疗法研究学者诺拉·迪西斯（Nora Disis）医学博士介绍道。

该培养法可以使T细胞同时对MUC1、HER2/neu和CMVpp65蛋白产生响应。MUC1蛋白出现在包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌等多种癌症中；HER2/neu蛋白出现在绝大部分癌症中；而CMVpp65蛋白出现在大部分原发性脑瘤中。

研究者指出，唤醒“原生T细胞大军”对抗持有上述蛋白质的癌细胞需要三周时间。但是，他们的努力并未停止于此。他们相信，新培养法能使T细胞识别更多种类的蛋白质以对抗其他癌细胞，增强CAR-T疗法对实体瘤的疗效

无论如何，将T细胞疗法的应用范围扩展到血癌之外是所有细胞免疫研究者的梦想。凯特正在进行着多个使用T细胞治疗实体瘤的试验。诺华也与宾夕法尼亚大学合作，于去年发表了新一代CAR-T疗法构想，其中提到了实体瘤治疗有着极大的可行性。率先推出具有商业可能性的实体瘤CAR-T治疗法，无疑会是细胞免疫疗法新阶段的争锋焦点。